O sistema imunitário, tal como definido pela Organização Mundial de Saúde, é a capacidade natural do corpo para se defender contra organismos patogénicos (por exemplo, vírus ou bactérias) e resistir a infecções (1). É no seu estado mais fraco que surgem as alergias, as doenças, a fadiga e uma longa lista de outros sintomas que podem ocorrer quando o sistema imunitário não é forte.
Embora uma deficiência imunitária possa afetar muitas áreas, também leva a complicações na saúde reprodutiva. Aqui, em comemoração do Dia Mundial da Saúde, analisamos como as incompatibilidades imunitárias podem afetar seriamente a gravidez e a reprodução assistida.
A incompatibilidade imunológica refere-se à diferença entre os sistemas imunitários do dador e da recetora. Em alguns casos, o sistema imunitário da mulher recetora pode naturalmente confundir o esperma com agentes estranhos (2). Isto provoca uma reação destrutiva com o objetivo enganador de proteção.
Esta reação adversa pode mesmo atacar o embrião nas suas fases iniciais de vida, resultando numa elevada dificuldade de implantação ou, no pior dos casos, terminando em perda gestacional.
Porque é que o sistema imunitário pode rejeitar a gravidez?
Por vezes, o sistema imunitário materno não reconhece a chegada do embrião, activando uma resposta inflamatória ou citotóxica que provoca danos na implantação correta do embrião, a rejeição da gravidez ou o fracasso dos tratamentos de reprodução assistida.
Esta reação natural deve-se ao facto de os mecanismos de tolerância imunológica reconhecerem este “enxerto semi-alogénico” como perigoso para o seu próprio sistema.
Tipos de incompatibilidade imunológica
Existem diferentes tipos de incompatibilidade imunológica. Estes podem ser: imunidade do esperma, rejeição do embrião e alterações nas células NK (Natural Killers).
Imunidade dos espermatozóides
A imunidade espermática ocorre quando o sistema imunitário da futura mãe identifica os espermatozóides como agentes estranhos, gerando assim anticorpos anti-espermatozóides (ASA) devido a uma reação alérgica ao sémen (3). Estes anticorpos podem afetar a motilidade, a sobrevivência e a capacidade de fertilização dos espermatozóides, dificultando a conceção natural.
Rejeição de embriões:
Ocorre quando o sistema imunitário da mãe não identifica o embrião como sendo seu. A reação do corpo da mulher é causar falhas na implantação e/ou abortos espontâneos repetidos no primeiro, segundo ou mesmo terceiro trimestre de gravidez.
A síndrome antifosfolipídica é particularmente relevante neste contexto. Esta doença autoimune provoca todas as complicações acima mencionadas. Para além disso, também pode levar a uma diminuição do crescimento fetal e ao nascimento prematuro do feto com um peso baixo para a sua idade. Por outras palavras, o feto nasce antes das 37 semanas (4).
Alterações nas células NK:
As células NK (natural killer) são um tipo de linfócitos do sistema imunitário que podem provocar abortos recorrentes se não desempenharem corretamente a sua função. Estas alterações devem-se a uma deficiência ou a um excesso destas células (5).
É no excesso destas células que existe um risco elevado de aborto espontâneo. Embora ainda não tenha sido encontrada uma verdadeira cura, existem tratamentos específicos para regular e melhorar o número de células assassinas naturais.
Como é diagnosticada uma incompatibilidade imunitária?
Quando uma mulher sofre repetidos insucessos de implantação ou abortos espontâneos sem causa aparente, são solicitados exames de diagnóstico. O objetivo destes testes é identificar alterações na resposta do sistema imunitário, que podem estar a impedir a implantação adequada do embrião ou a progressão da gravidez.
Quais são os testes imunológicos na reprodução assistida?
Os principais testes imunológicos no domínio da reprodução assistida são:
- Estudos de células NK H4. Estes são utilizados para medir a percentagem de ativação destas células assassinas naturais no sangue periférico ou no endométrio (6).
- Perfil de citocinas. Medição dos níveis sanguíneos de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias.
- Deteção da síndrome FAS. Medem a presença de anticorpos como anticardiolipina, anti-β2-glicoproteína I e anticoagulante lúpico (7).
- Estudo do HLA (Antigénio Leucocitário Humano). Medem o grau de compatibilidade HLA entre os parceiros.
- Estudo das células T reguladoras (Treg). Mede os níveis e a funcionalidade das células Treg CD4+/CD25+. As células Treg são importantes porque promovem a tolerância imunitária necessária para a aceitação materna do embrião.
*Embora nem todas as clínicas de reprodução assistida efectuem estes testes, a Ovoclinic dispõe das ferramentas e dos especialistas necessários para os realizar com êxito.
O que incluem os tratamentos para a incompatibilidade imunológica na reprodução assistida?
Um diagnóstico correto e preciso por parte do especialista indicará qual o tratamento a aplicar de acordo com os resultados do estudo realizado anteriormente. Estes tratamentos podem incluir os seguintes:
- Imunoterapia: Utilização de corticosteróides para suprimir as respostas imunitárias hiperactivas.
- Heparina e aspirina: Administradas para melhorar a circulação uterina e reduzir o risco de trombose nos casos de PBS.
- Imunoglobulinas intravenosas (IVIG): Terapia para modular a resposta imunitária e aumentar as taxas de implantação na presença de células NK elevadas.
- Lavagens de esperma e técnicas de reprodução assistida: Procedimentos como a inseminação intra-uterina (IUI) ou a fertilização in vitro (IVF) podem ser eficazes em casos de ASA.
- Doação de óvulos ou esperma: Considerada quando existem incompatibilidades genéticas significativas entre o casal.
Vários estudos indicam que a combinação de terapias imunológicas e técnicas de reprodução assistida melhora as taxas de gravidez em casais com incompatibilidades imunológicas. Se depois de ler isto identificou uma condição, não hesite em contactar os profissionais da Ovoclinic. Eles guiá-la-ão para uma gravidez bem sucedida com todas as garantias.
Bibliografia
- Organização Mundial de Saúde. (2021). Atualização 49: Resposta imunitária ao SARS-CoV-2. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update49-immune-response-es.pdf?sfvrsn=7dfe5bb8_33
- Cumlaude Lab. (n.d.). Sistema imunitário e fertilidade: uma relação estreita. https://www.cumlaudelab.com/sistema-inmune-y-fertilidad-una-relacion-estrecha/
- WebMD. (n.d.). Anti-sperm antibodies and fertility. https://www-webmd-com.translate.goog/infertility-and-reproduction/fertility-antisperm-antibodies/?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=sge
- Inforeuma. (n.d.). Antiphospholipid syndrome (APS). https://inforeuma.com/enfermedades-reumaticas/sindrome-antifosfolipido-saf/
- Nicklaus Children’s Hospital. (n.d.). Distúrbios das células NK. https://www.nicklauschildrens.org/condiciones/trastornos-de-las-celulas-nk
- Robertson, S.A. et al. (2018). O papel das células assassinas naturais uterinas no sucesso da gravidez precoce. Atualização da Reprodução Humana, 24(5), 535-548.
- Mekinian, A. et al. (2017). Recomendações para o manejo da síndrome antifosfolipídica obstétrica. Autoimmunity Reviews, 16(9), 1040-1048.
DOI: 10.1016/j.autrev.2017.07.003
