Il sistema immunitario, secondo la definizione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, è la capacità naturale dell’organismo di difendersi da organismi patogeni (ad esempio virus o batteri) e di resistere alle infezioni (1). È nel suo stato di debolezza che dilagano le allergie, le malattie, la stanchezza e un lungo elenco di altri sintomi che possono manifestarsi quando il sistema immunitario non è forte.
Sebbene una carenza immunitaria possa interessare molti settori, essa porta anche a complicazioni nella salute riproduttiva. In questa sede, in occasione della Giornata Mondiale della Salute, esaminiamo come le incompatibilità immunitarie possano compromettere seriamente la gravidanza e la riproduzione assistita.
L’incompatibilità immunologica si riferisce alla differenza tra il sistema immunitario del donatore e quello del ricevente. In alcuni casi, il sistema immunitario della donna ricevente può naturalmente scambiare gli spermatozoi per agenti estranei (2). Questo provoca una reazione distruttiva con l’obiettivo fuorviante di proteggere.
Questa reazione avversa può addirittura attaccare l’embrione nelle sue prime fasi di vita, con conseguenti elevate difficoltà per l’impianto stesso o, nel peggiore dei casi, con la perdita gestazionale.
Perché il sistema immunitario potrebbe rifiutare la gravidanza?
A volte, il sistema immunitario materno non riconosce l’arrivo dell’embrione, attivando una risposta infiammatoria o citotossica che causa danni al corretto impianto dell’embrione, il rifiuto della gravidanza o il fallimento dei trattamenti di riproduzione assistita.
Questa reazione naturale è dovuta al fatto che i meccanismi di tolleranza immunitaria riconoscono questo “innesto semi-allogenico” come pericoloso per il proprio sistema.
Tipi di incompatibilità immunologica
Esistono diversi tipi di incompatibilità immunologica. Queste possono essere: immunità spermatica, rigetto dell’embrione e alterazioni delle cellule NK (Natural Killers).
Immunità dello sperma
L’immunità spermatica si verifica quando il sistema immunitario della futura madre identifica lo sperma come un agente estraneo, generando così anticorpi antispermatozoi (ASA) a causa di una reazione allergica allo sperma (3). Questi anticorpi possono influenzare la motilità, la sopravvivenza e la capacità di fecondazione degli spermatozoi, rendendo difficile il concepimento naturale.
Rifiuto dell’embrione:
Si verifica quando il sistema immunitario della madre non identifica l’embrione come proprio. La risposta dell’organismo della donna è quella di causare un fallimento dell’impianto e/o aborti ripetuti nel primo, secondo o addirittura terzo trimestre di gravidanza.
La sindrome antifosfolipidica è particolarmente rilevante in questo caso. Questa malattia autoimmune causa tutte le complicazioni sopra menzionate. Inoltre, può anche portare a una riduzione della crescita fetale e alla nascita prematura del feto con un peso alla nascita basso per la sua età. In altre parole, il feto viene fatto nascere prima delle 37 settimane (4).
Alterazioni nelle cellule NK:
Le cellule NK (natural killer) sono un tipo di linfociti del sistema immunitario che possono causare aborti ricorrenti se non svolgono correttamente la loro funzione. Queste alterazioni sono dovute a una carenza o a un eccesso di queste cellule (5).
È in caso di eccesso di queste cellule che vi è un elevato rischio di aborto spontaneo. Sebbene non sia ancora stata trovata una vera e propria cura, esistono trattamenti specifici per regolare e migliorare il numero di cellule natural killer.
Come viene diagnosticata un’incompatibilità immunitaria?
Quando una donna subisce ripetuti fallimenti dell’impianto o ripetuti aborti spontanei senza una causa apparente, si ricorre a esami diagnostici. Lo scopo di questi esami è quello di identificare le alterazioni nella risposta del sistema immunitario, che potrebbero impedire all’embrione di impiantarsi correttamente o alla gravidanza di progredire.
Quali sono i test immunologici nella riproduzione assistita?
I principali test immunologici nel campo della riproduzione assistita sono:
- Studi sulle cellule NK H4. Vengono utilizzati per misurare la percentuale di attivazione di queste cellule natural killer nel sangue periferico o nell’endometrio (6).
- Profilo delle citochine. Misura i livelli ematici di citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie.
- Rilevamento della sindrome FAS. Misurano la presenza di anticorpi come l’anticardiolipina, l’anti-β2-glicoproteina I e il lupus anticoagulant (7).
- Studio dell’HLA (Human Leukocyte Antigen). Misura il grado di compatibilità HLA tra i partner.
- Studio delle cellule T regolatorie (Treg). Misura i livelli e la funzionalità delle cellule Treg CD4+/CD25+. Le cellule Treg sono importanti perché promuovono la tolleranza immunitaria necessaria per l’accettazione dell’embrione da parte dell’organismo materno.
*Anche se non tutte le cliniche di riproduzione assistita eseguono questi test, Ovoclinic dispone degli strumenti e degli specialisti necessari per eseguirli con successo.
Quali sono i trattamenti per l’incompatibilità immunologica nella riproduzione assistita?
Una buona e accurata diagnosi da parte dello specialista indicherà il trattamento da applicare in base ai risultati dello studio effettuato in precedenza. Questi trattamenti possono includere i seguenti:
- Immunoterapia: uso di corticosteroidi per sopprimere le risposte immunitarie iperattive.
- Eparina e aspirina: somministrazione per migliorare la circolazione uterina e ridurre il rischio di trombosi in caso di PBS.
- Immunoglobuline endovena (IVIG): terapia per modulare la risposta immunitaria e aumentare i tassi di impianto in presenza di cellule NK elevate.
- Lavaggi di sperma e tecniche di riproduzione assistita: procedure come l’inseminazione intrauterina (IUI) o la fecondazione in vitro (IVF) possono essere efficaci in caso di PFS.
- Donazione di ovuli o spermatozoi: viene presa in considerazione quando ci sono incompatibilità genetiche significative tra i coniugi.
Diversi studi indicano che la combinazione di terapie immunologiche e tecniche di riproduzione assistita migliora i tassi di gravidanza nelle coppie con incompatibilità immunologiche. Se dopo aver letto queste righe avete individuato una condizione, non esitate a contattare i professionisti di Ovoclinic. Vi guideranno verso una gravidanza di successo con tutte le garanzie del caso.
Bibliografia
- Organización Mundial de la Salud. (2021). Actualización 49: Respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update49-immune-response-es.pdf?sfvrsn=7dfe5bb8_33
- Cumlaude Lab. (s.f.). Sistema inmune y fertilidad: una relación estrecha. https://www.cumlaudelab.com/sistema-inmune-y-fertilidad-una-relacion-estrecha/
- WebMD. (s.f.). Anticuerpos antiespermatozoides y fertilidad. https://www-webmd-com.translate.goog/infertility-and-reproduction/fertility-antisperm-antibodies/?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=sge
- Inforeuma. (s.f.). Síndrome antifosfolípido (SAF). https://inforeuma.com/enfermedades-reumaticas/sindrome-antifosfolipido-saf/
- Nicklaus Children’s Hospital. (s.f.). Trastornos de las células NK. https://www.nicklauschildrens.org/condiciones/trastornos-de-las-celulas-nk
- Robertson, S.A. et al. (2018). The role of uterine natural killer cells in early pregnancy success. Human Reproduction Update, 24(5), 535–548.
- Mekinian, A. et al. (2017). Recommendations for the management of obstetric antiphospholipid syndrome. Autoimmunity Reviews, 16(9), 1040–1048.
DOI: 10.1016/j.autrev.2017.07.003
